建中四年(783年),“泾原兵变“爆发,叛乱的泾原军占据长安,李适出逃奉天(今陕西乾县)。后依靠大将李晟、浑瑊等平乱。兴元元年(784年),李适回到长安。同年,河中节度使李怀光与部分宦官、藩镇将领矛盾激化,举兵反叛,李适派浑瑊与河东节度使马燧、镇国节度使骆元光等率军讨伐,于次年八月平定叛乱。
经历数次的变乱之后,李适开始委任亲信宦官为禁军统帅,并在全国范围内增收间架、茶叶等杂税,导致民怨日深。他对藩镇多事姑息,晚年对淮西镇用兵失利,致使藩镇的势力日渐增强。
除此之外,李适在位时,曾根据宰相李泌的建议,北和回纥、南和南诏、西结大食、天竺,打击吐蕃,成功扭转对吐蕃的战略劣势,为唐宪宗的“元和中兴“创造了较为有利的外部环境。
贞元二十一年(805年)正月初一,各宗室、外戚都前来宫中向李适祝贺,唯独太子李诵因病无法前来,李适因而流泪哀叹,自此一病不起,在二十多天中,内宫与外廷讯息中断。正月二十三日(2月25日),李适在长安会宁殿驾崩,享年六十四岁。九月一日,群臣为其上谥号神武孝文皇帝,庙号德宗。十月十四日,葬于崇陵。

