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第5章 助手

木马1688 wil不会rap 1677 2024-11-14 17:58

  丁白的孩子丁一从小就有着很好的成绩,中学期间成绩也一直名列前茅,长大后顺利考入了丁白所在的院校就读本科。正如人们所说的孩子的智商随母亲,这是一个很好的例子。

  丁一大二后加入了丁白的实验室并正式李姐CRISPR技术及其背后的原理。丁一每一天都在读文献,看别人依靠CRISPR技术修改基因,达到book思议的效果,例如剪贴水母的荧光基因让特定的蛋白产生荧光,例如将感光基因剪贴到神经元中用来光敏激活特定的神经元,例如2020年CRISPR首次显现出或可治愈镰状细胞病和β—地中海贫血患者的功能。21年,科学家们更进一步,直接在人体内部署CRISPR-Cas9。在小型研究中,该策略减少了一种有毒的肝脏蛋白质,并适度改善了遗传性失明患者的视力。21年6月26日,美国Intellia医药公司和再生元公司科学家在6名患有一种名为转甲状腺素淀粉样变性病的罕见疾病的患者身上测试了他们的治疗方法。结果显示,所有参与者的畸形蛋白质水平均下降,其中两名接受高剂量注射的人的蛋白质水平平均下降了87%。

  遗传性转甲状腺素蛋白(TTR)淀粉样变性,这是一种错误折叠的TTR蛋白积聚并损害神经和心脏的疾病,Intellia Therapeutics和Regeneron Pharmaceuticals的研究人员向六名患者输注了微小的脂肪球,包裹着引导RNA和CRISPR基因组剪切酶的RNA指令。研究小组希望患者自己的肝细胞能够吸收这些颗粒并产生CRISPR成分,这将在TTR基因处剪切两条DNA链。既然细胞的修复系统会不完美地修复伤口,使基因失效。那么它起作用了:4周后,TTR的平均血液水平下降了52%或87%,具体取决于剂量,研究人员在6月的《The New England Journal of Medicine》(NEJM)上报道。

  在另一项研究中,Editas Medicine的研究人员将一种携带CRISPR DNA的无害病毒注射到六名患有遗传性视力障碍Leber先天性黑朦症10的成年人的眼睛中。科学家们希望剪掉额外的DNA,这些DNA破坏了突变的眼睛基因,这样细胞就会产生缺失的蛋白质。研究人员在9月份的一次会议上报告说,3到6个月后,两名几乎完全失明的患者可以感觉到更多的光线,其中一人可以在昏暗的光线下穿过障碍物。他们希望接受更高CRISPR剂量的成年人和年轻患者获得更大的视力增益。

  这些研究者的成果无一让丁一感到惊叹,竟然还可以这样。除了这些使用CRISPR进行基因编辑的研究外还有对基因编辑技术自身的研究,例如南京大学在21年November的11号发表的一文《体内自组装siRNA对亨廷顿病的治疗逆转作用》(Therapeutic reversal of Huntington’s disease by in vivo self-assembled siRNAs)研究员使用一种全新的递送CRISPR方法将工具送入血脑屏障以内,并治愈了亨廷顿病。

  这些研究无一不让丁一觉得自大——人类竟然能做到这点,同时也让丁一感到自卑——自己完全没有什么点子可以实现。

  但这一些在某一天突然有了改变。丁一学会了生物信息学的工具,知道了如何使用生物信息学工具以及统计学工具计算基因和表型的相关性概率。于是在特殊的一天——至少对于丁一来说是如此,他计算了近视相关的基因的概率,并决定对自己使用基因编辑工具。但是事情并没有像预想的那样发展。

  丁一一开始就注射了大剂量的基因编辑工具,随后他感到近视并没有改善,于是他继续增大计量。突然有一天他开始发烧,于是他住进了医院。他感到天旋地转,四肢无力,视力模糊,头脑不清。事情不断恶化,没多久就进入了icu。但所幸他告诉了他的爸爸他做了什么,他的父亲及时准备工具,把修改的基因再修改回来。两个星期后,丁一离开了icu

  这段经历被往后的丁一视为噩梦,并且再也不想重复他。每当想起,丁一都觉得一阵恐惧。

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